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Efeito anticancerígeno de Ganoderma lucidum em células de osteossarcoma humano

Nosso estudo mostra que Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi apresenta propriedades antitumorais em células de osteossarcoma in vitro.Verificou-se que Ganoderma lucidum inibe o crescimento e migração de células de câncer de mama, suprimindo a sinalização Wnt/β-catenina.Ele suprime o câncer de pulmão através da ruptura de aderências focais e indução de degradação Slug mediada por MDM2.Ganoderma lucidum inibe o câncer de mama através da regulação negativa da via PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum desempenha um papel antitumoral em células de leucemia aguda, bloqueando a via MAPK.

Ensaios de CCK-8 e formação de colônias, para avaliar o efeito de Ganoderma lucidum na viabilidade e proliferação de linhagens celulares de osteossarcoma, mostraram que Ganoderma lucidum suprime a proliferação de células MG63 e U2-OS de maneira dependente do tempo e da concentração, e reduz a capacidade de colonização das células.

Ganoderma lucidum aumenta a expressão de genes pró-apoptóticos, e a análise de citometria de fluxo mostrou que a apoptose de células MG63 e U2-OS é aumentada após o tratamento com Ganoderma lucidum.A migração celular é a base de uma variedade de comportamentos biológicos, incluindo angiogênese, cicatrização de feridas, inflamação e metástase de câncer.Ganoderma lucidum diminui a migração e invasão de ambas as linhagens celulares e inibe a proliferação, migração e invasão, e induz a apoptose de células de osteossarcoma.

A sinalização aberrante de Wnt/β-catenina está intimamente relacionada à formação, metástase e apoptose de vários tipos de câncer, com a regulação positiva da sinalização de Wnt/β-catenina sendo observada no osteossarcoma.

Neste estudo, os ensaios de repórter de luciferase dupla mostraram que o tratamento com Ganoderma lucidum bloqueia a sinalização Wnt/β-catenina ativada por CHIR-99021.Isso é ainda comprovado por nossa demonstração de que a transcrição de genes alvo de Wnt, como LRP5, β-catenina, ciclina D1 e MMP-9, é inibida quando células de osteossarcoma são tratadas com Ganoderma lucidum.

Estudos anteriores mostraram em amostras clínicas que o LRP5 é regulado positivamente no osteossarcoma em relação ao tecido normal, e a expressão do LRP5 se correlaciona com doença metastática e baixa sobrevida livre de doença, tornando o LRP5 um potencial alvo terapêutico para o osteossarcoma.

A própria β-catenina é um alvo chave na via de sinalização Wnt/β-catenina, e a expressão de β-catenina no osteossarcoma é significativamente aumentada.Quando a β-catenina se transloca para o núcleo a partir do citoplasma, ela ativa a expressão de seus genes-alvo a jusante, que incluem ciclina D1, C-Myc e MMPs.

Myc é um dos principais proto-oncogenes e desempenha um papel importante na regulação da ativação, transcrição e inibição da expressão gênica. osteossarcoma.

A ciclina D1 é um importante regulador de fase G1 do ciclo celular e acelera a transição de fase G1/S.A expressão excessiva de ciclina D1 pode encurtar o ciclo celular e promover rápida proliferação celular em diversos tipos de tumor.

MMP-2 e MMP-9 são estromelisinas que têm a capacidade de degradar componentes da matriz extracelular, uma característica crucial para a angiogênese e invasão tumoral.

Isso sugere que os genes-alvo Wnt/β-catenina desempenham um papel fundamental na progressão do osteossarcoma e que o bloqueio desses nódulos de sinal pode ter um efeito terapêutico dramático.

Posteriormente, detectamos a expressão de mRNA e proteína de genes alvo relacionados à sinalização Wnt/β-catenina por PCR e Western blotting.Em ambas as linhagens celulares, Ganoderma lucidum inibiu a expressão dessas proteínas e genes.Esses resultados demonstram ainda que Ganoderma lucidum inibe a sinalização de Wnt/β-catenina direcionando LRP5, β-catenina, C-Myc, ciclina D1, MMP-2 e MMP-9.

A E-caderina é uma glicoproteína transmembrana amplamente expressa em células epiteliais e medeia a adesão entre células epiteliais e células estromais.A deleção ou perda da expressão da E-caderina leva à perda ou enfraquecimento da adesão entre as células tumorais, permitindo que as células tumorais se movam mais facilmente e, em seguida, façam com que o tumor se infiltre, difunda e metastatize.Neste estudo, descobrimos que Ganoderma lucidum pode regular positivamente a E-caderina, combatendo assim o fenótipo mediado por Wnt/β-catenina de células de osteossarcoma.

Em conclusão, nossos resultados indicam que Ganoderma lucidum bloqueia a sinalização do osteossarcoma Wnt/β-catenina e, finalmente, leva à diminuição da atividade das células do osteossarcoma.Esses achados sugerem que Ganoderma lucidum pode ser um agente terapêutico útil e eficaz para o tratamento de osteossarcoma, os produtos relacionados incluemganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oieu cápsulas moles,Ganoderma lucidum esporo em pó/reishi esporo em pó

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Horário da postagem: 18 de abril de 2022